Reka bentuk formula untuk kapsul keras i

1. Tinjauan Reka Bentuk Formula Perubatan Kapsul

Perkara utama semasa pembangunan penyediaan adalah untuk menentukan profil produk sasaran (TPP) dan merumuskan Profil Produk Sasaran Kualiti (QTPP) dengan sewajarnya. Berdasarkan kedua -dua profil ini, sifat kimia dan fizikal ubat dan pengetahuan dan pengalaman pengendali, pengendali boleh memilih teknik penyediaan, formula dan mesin yang betul. Reka bentuk formula kapsul keras juga mengikuti proses ini.

Umumnya, tiga sasaran yang paling penting, serta titik permulaan asas pembangunan pepejal lisan termasuk ketersediaan biologi, kestabilan dan produktiviti. Dalam reka bentuk formula kapsul keras, bukan hanya beberapa masalah umum tetapi juga mesin kapsul dan mesin pengisian harus dipertimbangkan.

2. Ketersediaan biologi

Keperluan asas pada formula pepejal lisan terletak pada ketersediaan biologi yang terbaik. Cara yang berbeza mungkin diambil untuk meningkatkan ketersediaan biologi ubat -ubatan yang berbeza. Formula tidak lengkap, yang juga membawa kepada penggunaan mesin dan teknik yang berubah -ubah.

Untuk pepejal lisan, meningkatkan ketersediaan biologi dengan memperbaiki pembubaran adalah projek biasa dalam reka bentuk formula. Bagi kebanyakan ubat -ubatan yang tidak larut, bentuk dalam kristal atau garam, serbuk atau penyebaran pepejal dapat membantu pembubaran dadah. Selain,, Granulasi basah juga boleh membantu ubat untuk mendapatkan ketersediaan biologi yang memuaskan. Di samping itu, beberapa ubat sangat tidak larut. Dalam kes ini, walaupun bentuk penyebaran pepejal dapat membantu, sejumlah besar excipients perlu ditambah. Walau bagaimanapun, saiz kapsul adalah terhad. Oleh itu, kapsul yang dipenuhi dengan penyebaran pepejal tidak biasa. Kapsul juga boleh dikawal atau dikekalkan untuk melepaskan ubat-ubatan, seperti kapsul bersalut enterik. Tetapi semua ini harus ditentukan mengikut matlamat pembangunan praktikal dan sebenarnya tidak biasa dalam perkembangan klinikal pertama.

3. Kestabilan ubat kapsul

Kestabilan ubat adalah salah satu faktor yang paling penting, termasuk bukan sahaja kestabilan kimia tetapi juga kestabilan fizikal, seperti bentuk kristal, sifat serbuk dan sebagainya. Data kestabilan perubatan dan keserasian selalu datang dari tiga aspek, iaitu, analisis struktur kimia, eksperimen degradasi yang kuat dan ujian keserasian antara API dan excipients.

Ciri -ciri kimia menentukan sifat bahan. Radikal khas, pemisahan pemisahan atau indeks lain boleh menunjukkan kestabilan sebatian kimia ini dan menawarkan bukti untuk pemilihan eksperimen. Sebagai contoh, sebatian yang mempunyai kumpulan alldehid akan bertindak balas dengan amino kapsul gel. Selain itu, formula satu kompaun juga boleh menjadi asas bagi pemilihan eksperimen untuk sebatian lain yang mempunyai struktur yang sama. Kecuali kesusasteraan biasa, sesetengah aplikasi juga boleh membantu pereka formula untuk meramalkan kestabilan dadah dan memberi mereka asas untuk memilih dan menentukan excipients dan formula.

Seterusnya, kemerosotan kuat sebatian kimia adalah bukti asas untuk penghakiman kestabilan dan analisis kekotoran. Ia juga boleh menjadi asas lain untuk pemilihan excipeint. Sebagai contoh, sebatian kimia yang sensitif terhadap air biasanya tidak akan diisi ke dalam kapsul gel yang kandungan airnya cukup tinggi. Juga, sebatian yang sensitif terhadap cahaya harus diisi ke dalam cangkang kapsul warna gelap untuk tidak terjejas oleh cahaya.

Akhirnya, eksperimen keserasian adalah cara yang paling langsung untuk menentukan keserasian antara API dan excipients. Secara amnya, sebatian API dan excipients diperhatikan dalam keadaan yang berbeza. Malah, kandungan percubaan yang mungkin jauh lebih banyak. Item ujian hendaklah termasuk sifat, bahan dan kandungan dan bentuknya. Selain itu, kedalaman eksperimen ditentukan oleh pengetahuan penyelidik mengenai sifat -sifat sebatian dan matlamat pembangunan. Semakin banyak pengetahuan yang mereka dapat, risiko yang lebih rendah formula akan membawa kepada.

Semasa eksperimen pada kapsul, penguji juga perlu memberi perhatian kepada keserasian antara dadah dan kerang. Kaedah umum ialah penguji boleh menambah serbuk API ke dalam cengkerang untuk menjalankan percubaan pada faktor pengaruh dan kemudian menentukan sifat serbuk. Penguji dapat lebih baik percubaan keserasian mereka dengan menganalisis serbuk yang menghubungkan kerang. Ia mungkin mendedahkan beberapa masalah. Walau bagaimanapun, perubahan shell juga tidak boleh diabaikan dalam apa jua keadaan. Shell bertindak sebagai penghalang fizikal untuk mengekalkan borang penyediaan. Selepas kapsul 'diambil secara lisan, kerang membubarkan dan hancur dalam saluran gastrousus tanpa pengaruh terhadap pelepasan dadah. Tetapi beberapa sebatian mungkin merosakkan kerang. Sebagai contoh, cengkerang kapsul gel boleh menjadi rapuh selepas dehidrasi. Pada permulaan reka bentuk formula, mengambil semua masalah ini dapat menjimatkan lebih banyak perbelanjaan, berbanding dengan cara lain dalam prosedur berikut.